Viagra Y Acv
TITULO: El Uso de Sildenafil no Incrementa el Riesgo Cardiovascular
AUTOR: Mittleman M, Maclure M, Glasser D y colaboradores
TITULO ORIGINAL: Cardiovascular Outcomes among Sildenafil Users: Results of the International Men’s Health Study
CITA: International Journal of Clinical Practice 62(3):367-373, Mar 2008
MICRO: Si bien se habнa puesto en duda la seguridad del sildenafil en el tratamiento de la disfunciуn erйctil, este estudio demostrу que no aumenta el riesgo cardiovascular; sin embargo, debido a que con frecuencia este trastorno se asocia con la presencia de diferentes factores de riesgo cardiovascular, es esperable un mayor riesgo de eventos agudos en esta poblaciуn.
El citrato de sildenafil fue el primer inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 en ser utilizado por vнa oral para el tratamiento de la disfunciуn erйctil (DE). Aunque estudios previos a su utilizaciуn masiva indicaron buena tolerancia y eficacia, esto fue puesto en duda al observarse eventos cardiovasculares agudos (ECVA) y decesos entre los pacientes que habнan consumido la droga. La Food and Drug Administration informу 130 muertes en usuarios de sildenafil, de las cuales sуlo 77 fueron atribuidas a causas cardiovasculares, mientras que en 48 pacientes йstas no pudieron establecerse. Si bien los datos no fueron contundentes, este informe fue suficiente para cuestionar la seguridad del fбrmaco.
Con el objetivo de determinar la incidencia de ECVA graves, como infarto agudo de miocardio (IAM) o accidente cerebrovascular (ACV), y las causas de muerte en hombres con DE tratados con sildenafil, se realizу un estudio internacional, prospectivo y de cohorte, que recibiу la denominaciуn de International Men’s Health Study (IMHS).
En este estudio internacional participaron pacientes de Alemania, Francia, Espaсa y Suecia.
Los criterios de inclusiуn fueron el diagnуstico de DE, con una puntuaciуn > 21 en el Sexual Health Inventory for Men, en tratamiento reciente o en curso con sildenafil. Mediante cuestionarios impresos se indagу acerca de los aspectos demogrбficos, los hбbitos (como tabaquismo, consumo de alcohol, ejercicio fнsico y actividad sexual habitual) y antecedentes clнnicos y la disfunciуn sexual. Estas encuestas se realizaron al inicio del estudio y, luego, cada 3 meses hasta su finalizaciуn. En el seguimiento se incluyу, ademбs, el registro de temas relacionados con consultas mйdicas ambulatorias, estilo de vida, medicaciуn concomitante y otros tratamientos empleados para la DE. Tambiйn mediante un cuestionario impreso se registraron los ECVA (IAM, ACV) y los decesos por cualquier causa. El seguimiento de cada caso fue continuo hasta el final del estudio, hasta la renuncia voluntaria o el deceso del paciente. Aquellos que presentaron ECVA fueron instados a seguir participando, a pesar de continuar con el tratamiento con sildenafil o de desistir de su uso.
Los efectos adversos graves se definieron como aquellos que produjeron la muerte, comprometieron la vida del paciente, resultaron en una hospitalizaciуn o en la prolongaciуn de una internaciуn o que ocasionaron una discapacidad o incapacidad significativa. Se tuvieron en cuenta todos los efectos adversos graves, sin importar si el paciente utilizaba o no sildenafil, si existнa la sospecha de una relaciуn causal con esta droga o si el sujeto presentaba una enfermedad cardiovascular previa.
Finalmente se incluyeron 3 813 participantes (que representaron 2 935 aсos/paciente), con la condiciуn de haber completado el cuestionario inicial o el formulario de antecedentes clнnicos y al menos un cuestionario de seguimiento. La edad promedio fue de 57 ± 11 aсos con una DE sexual de 3 ± 4 aсos de evoluciуn. El 66% de los casos de DE era de una intensidad moderada a grave al inicio del estudio. El factor de riesgo cardiovascular observado con mayor frecuencia fue la hipertensiуn arterial (en el 36% de los pacientes), seguido por la hipercolesterolemia (26%) y el tabaquismo (25%), mientras que en el 21% de los casos se constatу la coexistencia de 2 o mбs de estos factores.
La incidencia de ECVA se calculу y expresу cada 100 aсos/paciente. Se registraron 35 eventos cardiovasculares en 30 sujetos, con una mortalidad de 0.4 (13 participantes), incidencia de IAM de 0.6 (18) e incidencia de ACV de 0.1 (4), cada 100 aсos/paciente. Los casos de IAM y la mortalidad se incrementaron en forma directamente proporcional a la edad y el grado de DE; ademбs, el IAM fue mбs frecuente en sujetos con factores de riesgo cardiovascular. Todos los factores de riesgo (excepto la depresiуn y el consumo leve de alcohol) aumentaron la tasa de mortalidad total; sin embargo, йsta fue mayor en pacientes con antecedentes de paro cardнaco, asma o IAM. El 29% (6) de los pacientes que presentaron ECVA que no se asociaron con mortalidad refirieron haber comenzado a utilizar sildenafil en el mes previo, mientras que sуlo 2 casos manifestaron haber recibido la droga dentro de las 24 horas previas al inicio de los sнntomas.
Ademбs de los pacientes incluidos en el estudio, ingresaron otros 1 182 participantes para el estudio de la seguridad, que sumу un total de 4 995 casos. En este grupo se registraron 8 decesos adicionales, uno de los cuales pareciу corresponder a una muerte sъbita cardнaca (sin registro de la ъltima vez que habнa utilizado sildenafil), mientras que los 7 casos restantes se debieron a comorbilidades. No se registrу ECVA alguno en este grupo adicional.
El IMHS comprobу una baja mortalidad entre los usuarios de sildenafil, aun en aquellos con mъltiples factores de riesgo cardiovascular, y baja incidencia de IAM y ACV. Entre los participantes que sobrevivieron a ECVA, sуlo el 30% (21) refiriу haber usado sildenafil durante el mes previo, y ъnicamente 3 pacientes informaron el consumo en las 24 horas previas al episodio. Segъn los autores, resulta difнcil establecer una causalidad entre el tratamiento de la DE con esta droga y la apariciуn de ECVA, ya que, como demostraron otros estudios, la prevalencia de la DE es mayor en pacientes con factores de riesgo cardiovascular. Ademбs, se han identificado factores de riesgo en comъn para la DE y la enfermedad cardiovascular, como la obesidad y el tabaquismo.
Por otra parte, agregan que es difнcil determinar si el aumento en la actividad sexual incrementa el riesgo de presentar ECVA. Algunos autores han sugerido que en las 2 horas posteriores al acto sexual se duplica el riesgo de IAM; йste es un punto importante a tener en cuenta cuando se trata de establecer la relaciуn entre el tratamiento de la DE y el riesgo cardiovascular.
En este estudio no se observaron diferencias respecto de la incidencia de ECVA en comparaciуn con trabajos previos acerca de la seguridad del uso de sildenafil; ademбs, no pudo demostrarse una relaciуn temporal entre la administraciуn de la droga y el riesgo absoluto de IAM. Por lo tanto, los autores concluyen seсalando que estos hallazgos indican que el sildenafil no produce aumento del riesgo de IAM. Segъn informaciуn previa, destacan que tampoco se ha demostrado una diferencia significativa entre la incidencia de ECVA entre el tratamiento de la DE con sildenafil en comparaciуn con el uso de otros inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5, como el tadalafilo. Asimismo, no se ha observado una variaciуn sustancial en la tasa de mortalidad entre los usuarios de sildenafil respecto de la poblaciуn general.
Los autores consideran que la informaciуn obtenida mediante el IMHS constituye una contribuciуn valiosa para los usuarios de sildenafil, dado que, en concordancia con estudios previos, indica que la incidencia de ECVA en pacientes en tratamiento con esta droga para la DE es similar al de la poblaciуn general. Ademбs, destacan que al haber factores de riesgo en comъn para la DE y la enfermedad cardiovascular, es entendible que en general los hombres con DE tengan mayor riego cardiovascular.
