Adagrin Viagra

Trattamento di pazienti adulti con ipertensione arteriosa polmonare classificata come classe funzionale II e III dell’OMS, per migliorare la capacità di esercizio. L’efficacia è stata dimostrata nell’ipertensione polmonare primaria e nell’ipertensione polmonare associata a malattia del tessuto connettivo.

Trattamento di pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e 17 anni con ipertensione arteriosa polmonare. L’efficacia in termini di miglioramento della capacità di esercizio o dell’emodinamica polmonare è stata dimostrata nell’ipertensione polmonare primaria e nell’ipertensione polmonare associata a cardiopatia congenita.

Adagrin è indicato negli uomini adulti con disfunzione erettile, che è l’incapacità di raggiungere o mantenere un’erezione del pene sufficiente per prestazioni sessuali soddisfacenti.

Affinché Adagrin sia efficace, è necessaria la stimolazione sessuale.

Il trattamento deve essere iniziato e monitorato solo da un medico esperto nel trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare. In caso di peggioramento clinico nonostante il trattamento con Adagrin, devono essere prese in considerazione terapie alternative.

La dose raccomandata è di 20 mg tre volte al giorno (TID). I medici devono consigliare ai pazienti che dimenticano di prendere Adagrin di assumere una dose il prima possibile e poi continuare con la dose normale. I pazienti non devono assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

Popolazione pediatrica (da 1 anno a 17 anni)

Per i pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e 17 anni, la dose raccomandata nei pazienti ≤ 20 kg è di 10 mg (1 ml di sospensione ricostituita) tre volte al giorno e per i pazienti > 20 kg è di 20 mg (2 ml di sospensione ricostituita) tre volte al giorno.1).

Pazienti che assumono altri medicinali

In generale, qualsiasi aggiustamento della dose deve essere somministrato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Possono essere necessari aggiustamenti della dose per sildenafil in caso di co-somministrazione con induttori del CYP3A4.

Anziani (> 65 anni)

Nei pazienti anziani non sono necessari aggiustamenti della dose. L’efficacia clinica, misurata dalla distanza percorsa a piedi in 6 minuti, potrebbe essere inferiore nei pazienti anziani.

Insufficienza renale

Non sono necessari aggiustamenti iniziali della dose nei pazienti con compromissione renale, inclusa la compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min). Un aggiustamento della dose verso il basso a 20 mg due volte al giorno deve essere preso in considerazione dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio solo se la terapia non è ben tollerata.

Compromissione epatica

Non sono necessari aggiustamenti iniziali della dose nei pazienti con compromissione epatica (classe A e B di Child-Pugh). Un aggiustamento della dose verso il basso a 20 mg due volte al giorno deve essere preso in considerazione dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio solo se la terapia non è ben tollerata.

Adagrin è controindicato nei pazienti con compromissione epatica grave (classe C di Child-Pugh).

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia di Adagrin nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite. Non sono disponibili dati.

Interruzione del trattamento

Dati limitati suggeriscono che l’interruzione improvvisa di Adagrin non è associata a un peggioramento di rimbalzo dell’ipertensione arteriosa polmonare. Tuttavia, per evitare il possibile verificarsi di un improvviso deterioramento clinico durante la sospensione, deve essere presa in considerazione una graduale riduzione della dose. Si raccomanda un monitoraggio intensificato durante il periodo di sospensione.

Modo di somministrazione

Adagrin polvere per sospensione orale è solo per uso orale. La sospensione orale costituita (una sospensione orale bianca, aromatizzata all’uva) deve essere assunta a distanza di circa 6-8 ore l’una dall’altra, con o senza cibo.

Prima di prelevare la dose richiesta, agitare energicamente il flacone per almeno 10 secondi.

Uso negli adulti

La dose raccomandata è di 50 mg da assumere al bisogno circa un’ora prima dell’attività sessuale. In base all’efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 100 mg o diminuita a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza massima di dosaggio raccomandata è una volta al giorno. Se Adagrin viene assunto con il cibo, l’inizio dell’attività può essere ritardato rispetto allo stato di digiuno.

Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio nei pazienti anziani (> 65 anni).

Insufficienza renale

Le raccomandazioni posologiche descritte in “Uso negli adulti” si applicano ai pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina = 30-80 ml/min).

Poiché la clearance del sildenafil è ridotta nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), deve essere presa in considerazione una dose di 25 mg. In base all’efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata gradualmente da 50 mg fino a 100 mg, se necessario.

Compromissione epatica

Poiché la clearance del sildenafil è ridotta nei pazienti con compromissione epatica (ad es. cirrosi), deve essere presa in considerazione una dose di 25 mg. In base all’efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata gradualmente da 50 mg fino a 100 mg, se necessario.

Popolazione pediatrica

Adagrin non è indicato per le persone di età inferiore ai 18 anni.

Uso in pazienti che assumono altri medicinali

Ad eccezione di ritonavir, per il quale non è consigliata la co-somministrazione con sildenafil, nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con inibitori del CYP25A3 deve essere presa in considerazione una dose iniziale di 4 mg.

Al fine di ridurre al minimo il potenziale di sviluppo di ipotensione posturale nei pazienti in trattamento con alfa-bloccanti, i pazienti devono essere stabilizzati in terapia con alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Inoltre, deve essere preso in considerazione l’inizio del sildenafil alla dose di 25 mg.

Modo di somministrazione

Co-somministrazione con donatori di ossido nitrico (come il nitrito di amile) o nitrati in qualsiasi forma a causa degli effetti ipotensivi dei nitrati.

La co-somministrazione di inibitori della PDE5, incluso il sildenafil, con stimolatori della guanilato ciclasi, come riociguat, è controindicata in quanto può potenzialmente portare a ipotensione sintomatica.

Combinazione con il più potente degli inibitori del CYP3A4 (p.es., ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir).

Pazienti che hanno perdita della vista in un occhio a causa di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo episodio fosse in connessione o meno con una precedente esposizione a inibitori della PDE5.

La sicurezza del sildenafil non è stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e il suo uso è pertanto controindicato:

Grave compromissione epatica,

Anamnesi recente di ictus o infarto del miocardio,

Ipotensione grave (pressione arteriosa < 90/50 mmHg) all’inizio.

Coerentemente con i suoi effetti noti sulla via dell’ossido nitrico/guanosina monofosfato ciclico (cGMP), il sildenafil ha dimostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati e la sua co-somministrazione con donatori di ossido nitrico (come il nitrito di amile) o nitrati in qualsiasi forma è quindi controindicata.

La co-somministrazione di inibitori della PDE5, incluso il sildenafil, con stimolatori della guanilato ciclasi, come riociguat, è controindicata in quanto può potenzialmente portare a ipotensione sintomatica.

Gli agenti per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, non devono essere utilizzati negli uomini per i quali l’attività sessuale è sconsigliata (ad es. pazienti con gravi disturbi cardiovascolari come angina instabile o grave insufficienza cardiaca).

Adagrin è controindicato nei pazienti che hanno perdita della vista in un occhio a causa di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo episodio sia stato collegato o meno a una precedente esposizione a inibitori della PDE5.

La sicurezza del sildenafil non è stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e il suo uso è quindi controindicato: grave compromissione epatica, ipotensione (pressione arteriosa < 90/50 mmHg), anamnesi recente di ictus o infarto del miocardio e note malattie degenerative ereditarie della retina come la retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti ha malattie genetiche delle fosfodiesterasi retiniche).

L’efficacia di Adagrin non è stata stabilita in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare grave (classe funzionale IV). Se la situazione clinica peggiora, devono essere prese in considerazione le terapie raccomandate nella fase grave della malattia (p.es., epoprostenolo). Il rapporto beneficio-rischio del sildenafil non è stato stabilito nei pazienti valutati per l’ipertensione arteriosa polmonare di classe funzionale I dell’OMS.

Sono stati condotti studi con sildenafil in forme di ipertensione arteriosa polmonare correlate a forme primarie (idiopatiche), associate a malattie del tessuto connettivo o cardiopatie congenite associate a PAH. L’uso di sildenafil in altre forme di IPA non è raccomandato.

Nello studio di estensione pediatrica a lungo termine, è stato osservato un aumento dei decessi nei pazienti a cui sono state somministrate dosi superiori alla dose raccomandata.1).

La sicurezza del sildenafil non è stata studiata in pazienti con malattie degenerative ereditarie della retina come la retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti ha malattie genetiche delle fosfodiesterasi retiniche) e pertanto il suo uso non è raccomandato.

Quando si prescrive il sildenafil, i medici devono considerare attentamente se i pazienti con determinate condizioni di base potrebbero essere influenzati negativamente dagli effetti vasodilatatori da lievi a moderati del sildenafil, ad esempio pazienti con ipotensione, pazienti con deplezione di liquidi, grave ostruzione del deflusso ventricolare sinistro o disfunzione autonomica.

Fattori di rischio cardiovascolare

Nell’esperienza post-marketing con sildenafil per la disfunzione erettile maschile, sono stati riportati gravi eventi cardiovascolari, tra cui infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione e ipotensione in associazione temporale con l’uso di sildenafil. La maggior parte, ma non tutti, di questi pazienti presentavano fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. Molti eventi sono stati segnalati per verificarsi durante o subito dopo il rapporto sessuale e alcuni sono stati segnalati per verificarsi poco dopo l’uso di sildenafil senza attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati a questi fattori o ad altri fattori.

Sildenafil deve essere usato con cautela in pazienti con deformazione anatomica del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie), o in pazienti che presentano condizioni che possono predisporli al priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Erezioni prolungate e priapismo sono stati segnalati con sildenafil nell’esperienza post-marketing. In caso di erezione che persiste per più di 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente a un medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, potrebbero verificarsi danni al tessuto del pene e perdita permanente di potenza.

Crisi vaso-occlusive in pazienti con anemia falciforme

Sildenafil non deve essere usato in pazienti con ipertensione polmonare secondaria ad anemia falciforme. In uno studio clinico, i pazienti trattati con Adagrin sono stati segnalati più comunemente da pazienti trattati con Adagrin rispetto a quelli trattati con placebo, portando all’interruzione prematura di questo studio.

Casi di difetti visivi sono stati segnalati spontaneamente in relazione all’assunzione di sildenafil e di altri inibitori della PDE5. Casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, una condizione rara, sono stati riportati spontaneamente e in uno studio osservazionale in relazione all’assunzione di sildenafil e di altri inibitori della PDE5. In caso di difetto visivo improvviso, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo.

Si consiglia cautela quando il sildenafil viene somministrato a pazienti che assumono un alfa-bloccante poiché la co-somministrazione può portare a ipotensione sintomatica in individui predisposti. Al fine di ridurre al minimo il potenziale di sviluppo di ipotensione posturale, i pazienti devono essere emodinamicamente stabili in terapia con alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil. I medici devono consigliare ai pazienti cosa fare in caso di sintomi ipotensivi posturali.

Studi con piastrine umane indicano che il sildenafil potenzia l’effetto antiaggregatore del nitroprussiato di sodio in vitro. Non ci sono informazioni sulla sicurezza sulla somministrazione di sildenafil a pazienti con disturbi emorragici o ulcera peptica attiva. Pertanto, il sildenafil deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Antagonisti della vitamina K

Nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare, ci può essere un potenziale aumento del rischio di sanguinamento quando il sildenafil viene iniziato in pazienti che già utilizzano un antagonista della vitamina K, in particolare nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria a malattia del tessuto connettivo.

Non sono disponibili dati con sildenafil in pazienti con ipertensione polmonare associata a malattia veno-occlusiva polmonare. Tuttavia, sono stati segnalati casi di edema polmonare potenzialmente letale con vasodilatatori (principalmente prostaciclina) quando usati in questi pazienti. Di conseguenza, se si verificano segni di edema polmonare quando il sildenafil viene somministrato in pazienti con ipertensione polmonare, deve essere presa in considerazione la possibilità di malattia veno-occlusiva associata.

La polvere contiene sorbitolo. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

Uso di sildenafil con bosentan

L’efficacia del sildenafil nei pazienti già in terapia con bosentan non è stata dimostrata in modo conclusivo.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5

La sicurezza e l’efficacia del sildenafil quando co-somministrato con altri prodotti inibitori della PDE5, incluso il Viagra, non sono state studiate nei pazienti con PAH e tale uso concomitante non è raccomandato.

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, è necessario eseguire un’anamnesi medica e un esame fisico per diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le potenziali cause sottostanti.

Fattori di rischio cardiovascolare

Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovrebbero considerare lo stato cardiovascolare dei loro pazienti, poiché esiste un certo grado di rischio cardiaco associato all’attività sessuale. Il sildenafil ha proprietà vasodilatatorie, con conseguente diminuzione lieve e transitoria della pressione sanguigna. Prima di prescrivere il sildenafil, i medici dovrebbero considerare attentamente se i loro pazienti con determinate condizioni di base potrebbero essere influenzati negativamente da tali effetti vasodilatatori, specialmente in combinazione con l’attività sessuale. I pazienti con aumentata suscettibilità ai vasodilatatori includono quelli con ostruzione del deflusso ventricolare sinistro (ad es. stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o quelli con la rara sindrome di atrofia multisistemica che si manifesta come grave compromissione del controllo autonomo della pressione arteriosa.

L’adagrin potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati.

Eventi cardiovascolari gravi, tra cui infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione e ipotensione sono stati riportati dopo l’immissione in commercio in associazione temporale con l’uso di Adagrin. La maggior parte, ma non tutti, di questi pazienti presentavano fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. Molti eventi sono stati segnalati per verificarsi durante o subito dopo il rapporto sessuale e alcuni sono stati segnalati per verificarsi poco dopo l’uso di Adagrin senza attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati a questi fattori o ad altri fattori.

Gli agenti per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere usati con cautela nei pazienti con deformazione anatomica del pene (come l’angolazione, la fibrosi cavernosa o la malattia di Peyronie) o nei pazienti che hanno condizioni che possono predisporli al priapismo (come l’anemia falciforme, il mieloma multiplo o la leucemia).

Erezioni prolungate e priapismo sono stati segnalati con sildenafil nell’esperienza post-marketing. In caso di erezione che persiste per più di 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente a un medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, potrebbero verificarsi danni al tessuto del pene e perdita permanente di potenza.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile

La sicurezza e l’efficacia delle combinazioni di sildenafil con altri inibitori della PDE5, o altri trattamenti per l’ipertensione arteriosa polmonare (PAH) contenenti sildenafil (REVATIO), o altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. Pertanto l’uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Effetti sulla vista

Casi di difetti visivi sono stati segnalati spontaneamente in relazione all’assunzione di sildenafil e di altri inibitori della PDE5. Casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, una condizione rara, sono stati riportati spontaneamente e in uno studio osservazionale in relazione all’assunzione di sildenafil e di altri inibitori della PDE5. I pazienti devono essere informati che, in caso di difetti visivi improvvisi, devono interrompere l’assunzione di Adagrin e consultare immediatamente un medico.

Uso concomitante con ritonavir

La co-somministrazione di sildenafil con ritonavir non è consigliata.

Uso concomitante con alfa-bloccanti

Si consiglia cautela quando il sildenafil viene somministrato a pazienti che assumono un alfa-bloccante, poiché la co-somministrazione può portare a ipotensione sintomatica in alcuni individui predisposti. Questo è più probabile che si verifichi entro 4 ore dopo il dosaggio di sildenafil. Al fine di ridurre al minimo il potenziale di sviluppo di ipotensione posturale, i pazienti devono essere emodinamicamente stabili in terapia con alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Deve essere preso in considerazione l’inizio del sildenafil alla dose di 25 mg. Inoltre, i medici dovrebbero consigliare ai pazienti cosa fare in caso di sintomi ipotensivi posturali.

Effetto sul sanguinamento

Studi con piastrine umane indicano che il sildenafil potenzia l’effetto antiaggregatore del nitroprussiato di sodio in vitro. Non ci sono informazioni sulla sicurezza sulla somministrazione di sildenafil a pazienti con disturbi emorragici o ulcera peptica attiva. Pertanto, il sildenafil deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Il rivestimento in pellicola della compressa contiene lattosio. Adagrin non deve essere somministrato a uomini con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Adagrin non è indicato per l’uso da parte delle donne.

Adagrin altera moderatamente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Poiché negli studi clinici con sildenafil sono stati riportati capogiri e alterazione della vista, i pazienti devono essere consapevoli di come potrebbero essere influenzati da Adagrin, prima di guidare o usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

Poiché negli studi clinici con sildenafil sono stati riportati capogiri e alterazione della vista, i pazienti devono essere consapevoli di come reagiscono ad Adagrin, prima di guidare o utilizzare macchinari.

Sintesi del profilo di sicurezza

Nello studio registrativo controllato con placebo di Adagrin nell’ipertensione arteriosa polmonare, un totale di 207 pazienti sono stati randomizzati e trattati con dosi TID di Adagrin da 20 mg, 40 mg o 80 mg e 70 pazienti sono stati randomizzati a placebo. La durata del trattamento è stata di 12 settimane. La frequenza complessiva di interruzione nei pazienti trattati con sildenafil a dosi di 20 mg, 40 mg e 80 mg TID è stata rispettivamente del 2,9%, 3,0% e 8,5%, rispetto al 2,9% con placebo. Dei 277 soggetti trattati nello studio registrativo, 259 sono entrati in uno studio di estensione a lungo termine. Sono state somministrate dosi fino a 80 mg tre volte al giorno (4 volte la dose raccomandata di 20 mg tre volte al giorno) e dopo 3 anni l’87% dei 183 pazienti in trattamento in studio riceveva Adagrin 80 mg TID.

In uno studio controllato con placebo su Adagrin in aggiunta a epoprostenolo per via endovenosa nell’ipertensione arteriosa polmonare, un totale di 134 pazienti sono stati trattati con Adagrin (in una titolazione fissa a partire da 20 mg, a 40 mg e poi 80 mg, tre volte al giorno come tollerato) ed epoprostenolo, e 131 pazienti sono stati trattati con placebo ed epoprostenolo. La durata del trattamento è stata di 16 settimane. La frequenza complessiva delle interruzioni nei pazienti trattati con sildenafil/epoprostenolo a causa di eventi avversi è stata del 5,2% rispetto al 10,7% nei pazienti trattati con placebo/epoprostenolo. Le reazioni avverse recentemente riportate, che si sono verificate più frequentemente nel gruppo sildenafil/epoprostenolo, sono state iperemia oculare, visione offuscata, congestione nasale, sudorazione notturna, mal di schiena e secchezza delle fauci. Le reazioni avverse note cefalea, vampate di calore, dolore alle estremità ed edema sono state osservate con una frequenza maggiore nei pazienti trattati con sildenafil/epoprostenolo rispetto ai pazienti trattati con placebo/epoprostenolo. Dei soggetti che hanno completato lo studio iniziale, 242 sono entrati in uno studio di estensione a lungo termine. Sono state somministrate dosi fino a 80 mg di TID e dopo 3 anni il 68 % dei 133 pazienti in trattamento in studio riceveva Adagrin 80 mg TID.

Negli studi controllati con due placebo, gli eventi avversi sono stati generalmente di gravità da lieve a moderata. Le reazioni avverse più comunemente riportate che si sono verificate (maggiore o uguale al 10%) con Adagrin rispetto al placebo sono state mal di testa, vampate di calore, dispepsia, diarrea e dolore alle estremità.

Tabella delle reazioni avverse

Le reazioni avverse che si sono verificate in >’1 % dei pazienti trattati con Adagrin e che sono state più frequenti (> 1 % di differenza) con Adagrin nello studio registrativo o nel set di dati combinato con Adagrin di entrambi gli studi controllati con placebo sull’ipertensione arteriosa polmonare, a dosi di 20, 40 o 80 mg TID sono elencate nella tabella seguente per classe e raggruppamento di frequenza (molto comune (> 1/10), comune (da > 1/100 a < 1/10), non comune (> 1/1000 a ≤ 1/100) e non noto (non può essere stimato dai dati disponibili). All’interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.